１９２７年四一二反革命政變后，蘇兆征出席在武漢召開的黨的五大，當(dāng)選為中央政治局候補(bǔ)委員。會(huì)后，他與劉少奇、李立三主持召開了第四次全國勞動(dòng)大會(huì)，對(duì)國民黨新軍閥屠殺共產(chǎn)黨員和革命群眾、摧殘工會(huì)的罪行提出強(qiáng)烈抗議，明確宣布：“無論付出多大犧牲，中國無產(chǎn)階級(jí)將堅(jiān)持斗爭到底！”為挽救革命，黨中央在漢口召開緊急會(huì)議，即八七會(huì)議。會(huì)議確定了土地革命和武裝反抗國民黨反動(dòng)派的總方針，選出了新的臨時(shí)中央政治局，蘇兆征當(dāng)選為中央臨時(shí)政治局委員，他與瞿秋白、李維漢一起被選為中央政治局常委，成為黨的核心領(lǐng)導(dǎo)之一。會(huì)后，蘇兆征到上海參加黨中央領(lǐng)導(dǎo)工作，負(fù)責(zé)管理中央財(cái)務(wù)小組和全國總工會(huì)。

１９２８年春，蘇兆征赴蘇聯(lián)參加赤色職工國際第四次代表大會(huì)和共產(chǎn)國際第六次代表大會(huì)，均當(dāng)選為執(zhí)委會(huì)委員，并當(dāng)選為農(nóng)村工會(huì)國際副委員長，成為國際職工運(yùn)動(dòng)中享有威望的領(lǐng)導(dǎo)人之一。在莫斯科期間，蘇兆征出席了黨的六大，仍當(dāng)選為中央政治局委員、常委。

長期艱苦的斗爭和緊張的工作，使蘇兆征積勞成疾。１９２９年２月２５日，蘇兆征不幸病逝。第二天，中共中央政治局向全黨發(fā)出悼念蘇兆征的通告，指出：蘇兆征同志在工作中，充分表現(xiàn)了無產(chǎn)階級(jí)的艱苦卓絕精神和堅(jiān)決的政治意識(shí)，他的革命精神，是全黨的模范，全黨要學(xué)習(xí)蘇兆征的革命精神，向前奮斗。各地黨組織紛紛通過各種方式舉行悼念活動(dòng)，紀(jì)念這位中國共產(chǎn)黨的優(yōu)秀黨員和杰出的工人運(yùn)動(dòng)領(lǐng)導(dǎo)人。